泰拉瑞亚肉山前共有7个主要BOSS，按推荐挑战顺序分别为：史莱姆王、克苏鲁之眼、世界吞噬者/克苏鲁之脑（根据世界类型二选一）、骷髅王、蜂后以及最终的血肉墙（肉山）。这些BOSS是玩家进入困难模式前必须面对的关键挑战，每个BOSS都有独特的召唤方式和战斗机制。
史莱姆王是首个可挑战的BOSS，召唤方式包括使用史莱姆王冠（20凝胶+金冠/铂金冠在恶魔祭坛合成）或在史莱姆雨事件中击杀150只史莱姆。克苏鲁之眼可通过可疑眼球（6晶状体合成）召唤，未击败时每晚有33%概率自然生成。世界吞噬者出现在腐化世界，摧毁3个暗影珠或使用蠕虫诱饵（30魔粉+15腐肉合成）召唤；克苏鲁之脑则对应猩红世界，需破坏3个猩红之心或使用血腥脊椎（30毒粉+15椎骨合成）。
中期BOSS骷髅王需在地牢入口与老人对话召唤，击败后可通过服装商巫毒娃娃再次召唤。蜂后需破坏丛林蜂巢内的幼虫或使用憎恶之蜂（5蜂蜜块+1毒刺+5蜂巢+1蜂蜜瓶合成）。血肉墙作为最终BOSS，需要将向导巫毒娃娃投入地狱岩浆召唤，向导必须存活且位于地狱环境。这些BOSS的召唤物大多需要通过探索对应生物群落获取材料。
装备准备方面，推荐按BOSS顺序逐步提升。史莱姆王阶段可使用金/铂金套装，克苏鲁之眼建议配备银/钨钢盔甲。邪恶BOSS战前应制作对应环境的防护装备，如对抗世界吞噬者需准备穿透性武器。骷髅王和蜂后战建议使用地狱石熔岩套装，血肉墙战则必须配备至少熔岩套或死灵套，并搭建长度超过1000格的战斗平台。
战斗策略需针对不同BOSS特性调整。史莱姆王注意其分裂机制，克苏鲁之眼需应对第二阶段加速冲刺。世界吞噬者要优先消灭体节，克苏鲁之脑需清理扈从再攻击本体。骷髅王需在黎明前击败否则狂暴，蜂后要注意其毒刺攻击。血肉墙战必须持续移动，优先消灭触手再处理本体，随着血量降低其移动速度和攻击频率会显著提升。
击败这些BOSS将获得关键道具推进游戏进程。史莱姆王掉落粘鞍提升机动性，克苏鲁之眼给予克苏鲁护盾。邪恶BOSS分别掉落蠕虫围巾（减伤17%）或混乱之脑（闪避加成），骷髅王提供骷髅头法书，蜂后产出蜜蜂手雷——这些装备都是挑战后续内容的重要基础。血肉墙的击败将永久改变世界进入困难模式，因此建议充分准备后再进行最终决战。
